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乳癌新藥Zoladex (goserelin)
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昕弘
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乳癌新藥Zoladex (goserelin)

台北榮民總醫院腫瘤科 趙大中醫師

  乳癌是一個與荷爾蒙密切相關的癌症,病患的乳癌細胞若呈現荷爾蒙接受體陽性反應(包括雌激素接受體或黃體素接受體),就應該考慮接受適當的荷爾蒙治療。荷爾蒙治療的選擇,在停經前婦女及停經後婦女有些不同。停經前婦女其雌激素的來源主要是卵巢,而停經後的婦女則因卵巢已失去製造雌激素的功能,因此轉而由腎上腺分泌出雌激素的先驅物質,進而在周邊組織轉變為雌激素。因此在停經前婦女,除了使用傳統的抗雌激素藥物tamoxifen外,設法抑制卵巢功能也就成為乳癌荷爾蒙治療另一個重點。黃體荷爾蒙刺激素類似物(luteinising hormone releasing hormone analogue),就是能在這方面發揮療效的藥物之類。而其中最為廣泛研究與使用的即是Zoladex (goserelin)。

  根據過去的研究,針對停經前早期乳癌病患,在適當的手術、及局部放射治療後,若能進一步以手術的方式將卵巢去除、或以放射線照射的方式將卵巢功能摧毀,則可以明確地延長此類病患的無病存活及整體存活率;換言之,「摧毀卵巢」:使卵巢喪失分泌雌激素的功能,可提高病患痊癒的機會。但是這二種「摧毀」卵巢的方式都有不少的副作用,包括對卵巢的損傷是永久而不可逆的,均使病患直接成為停經狀態,而必須提早面對停經症候群的威脅(如臉部潮紅、陰道乾燥、性交不適等),其他的缺點則如手術的風險、骨盆放射治療所造成的骨髓造血功能抑制等。另外,乳癌病患所接受的化學治療也會導致提早停經(如合併cyclophosphamide、methotrexate、及fluorouracil (CMF)的化學治療會導致60%以上的病患提早停經),這種化學治療所附帶的「卵巢摧毀」也被視為是化學治療的治療效益之一。而Zoladex (goserelin)是一種人工合成之黃體荷爾蒙刺激素(luteinising hormone releasing hormone, LHRH)的類似物。它是由十個胺基酸所組成,若採口服在腸道即會被分解,無法發揮作用,所以必須以注射方式使用。皮下注射後,可持續作用達28天之久,因此只要每28天注射一次即可發揮作用。Zoladex進入血液後,會作用於腦下垂體細胞,佔據細胞表面所有的黃體荷爾蒙刺激素接受體,一開始可能會引發短暫的黃體荷爾蒙大量分泌,之後便因為接受器下降調節(receptor downregulation)的機制,使腦下垂體細胞幾乎不再分泌黃體荷爾蒙刺激素;卵巢在缺乏黃體荷爾蒙刺激素的刺激下,便也不再分泌雌激素;故接受皮下注射Zoladex的婦女,等於處在停經後的狀態,如同卵巢切除手術或放射線照射般的效果,然而病患不必冒手術的風險,且可能的副作用較低。最重要的是,對乳癌手術後、接受輔助性荷爾蒙治療的停經前年輕婦女而言,治療後仍恢復受孕能力,並享受完整女性的生活。

  在治療效果上,根據最近的研究結果發現,對早期腋下淋巴結陽性、而且荷爾蒙接受體為陽性之停經前女性乳癌病患,在手術後接受每28天3.6毫克的Zoladex皮下注射2年,或是每28天接受一次輔助性化學治療(處方為cyclosphosphamide、methotrexate、fluorouracil,簡稱CMF)共6次,在平均超過6年的追?後發現,其預防復發的效果是相似的;但接受Zoladex的病患不必忍受化學治療的副作用,包括噁心/嘔吐、掉髮、感染等問題;值得注意的是,接受Zoladex的病患在二年治療期間,幾乎100%達到停經狀態,但在治療期結束後,月經多能恢復(約80%,之後這婦女也會隨著自然接近停經年齡而停經);但在接受化學治療組的婦女,約60%也會在治療期間停經,但治療後則多半無法恢復。另外,對荷爾蒙接受體陰性的病患而言,六次CMF 的輔助性化學治療在預防復發的效果上會優於Zoladex。在另一個合併Zoladex與tamoxifen的臨床研究上,此種「比較完全」的荷爾蒙阻斷治療比化學治療(CMF處方)在停經前荷爾蒙接受體陽性的早期乳癌病患上,更能有效延長無病存活期(換言之,更能預防復發),而且整體存活率也有更好的趨勢。但也有研究發現,同樣對於荷爾蒙接受體陽性、腋下淋巴結陽性的早期乳癌病史而言,在輔助性化學治療cyclophos -phamide、doxorubicin、fluorouracil,簡稱CAF的處方後,接受Zoladex合併tamoxifen 5年無病存活率的比較上,優於單獨使用Zoladex。總之,Zoladex 合併tamoxifen使用,效果較佳,也優於只使用輔助性化學治療CMF;而輔助性化學治療CAF處方再合併輔助性荷爾蒙阻斷治療Zoladex 加上 tamoxifen使用,可能是腋下淋巴結陽性且荷爾蒙接受體陽性之停經前早期乳癌病患最好的治療選擇。

  對轉移性、晚期的停經前乳癌病患而言,若其轉移部位為短期內不危及生命的軟組織(如淋巴結、皮膚)或骨骼,而非肺臟、肝臟等重要維生器官,則Zoladex同樣也可作為相當有效的第一線治療藥物,其療效至少和卵巢切除相似;單獨使用Zoladex於這類病患,其反應率即可達三至四成,另有約三成的病患可維持穩定而不惡化,而合併使用tamoxifen效果更佳;在反應持續時間、疾病無惡化時間上,甚至可能優於化學治療,而且毒性也較化學治療為輕。若用於tamoxifen無效後之第二線荷爾蒙治療,反應率也有約二成。

  總而言之,Zoladex對停經前、荷爾蒙接受體陽性的乳癌病患,不論是當作局部治療後的輔助性治療,或是轉移性、病患的緩解性治療,都是相當有效的藥物,而且副作用少,使用方便,的確是乳癌病友們的一大福音。    

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